杜仲、桑叶复方增效降血糖

(西北农林科技大学，陕西 杨凌 712100; 西部植物化学国家工程研究中心，陕西 杨凌 712100;  灵宝汇源金地杜仲产业有限公司，灵宝 472500)

摘要：本文简要综述了国内外专家对杜仲、桑叶降血糖作用的研究成果，并阐述了两者复方增效与互补作用，为杜仲、桑叶降血糖作用的产业化开发提供了理论依据。

关键词：杜仲;桑叶;复方;降血糖

追溯人类用药的历史，是以用单味药开始的。随着人们对药物认识的不断深化和对病因机理理解的逐步提高，才逐渐将药物配伍使用。我国药物种类繁多，且药物作 用复杂。一些药物之间有协同作用(相须相使)，而另一些药物之间却有拮抗作用(相畏、相恶、相杀)、相反作用(十八反)等。医生正好利用药物配伍来达到药 物的增效作用(相须相使))或解毒作用(相畏、相杀)。所以，中药配伍是在长期医疗实践中积累的丰富经验和知识。

一、 杜仲叶降血糖作用的发现

杜仲是6500万年前生长在地球上的远古植物。近代研究认为，杜仲具有80多种天然活性物质(尉芹等，1995)，被称为天然活性物质的营养库 。具有抗衰老、调节血压、降血脂、降血糖、润肠通便、减肥、美容、增强免疫力、抗疲劳、补肾壮阳和护肝醒酒等作用(张康健等，2013)。

近几年来，各国学者对杜仲进行了全方位、多领域开发研究。特别值得一提的是德国人对杜仲叶中绿原酸及其合成衍生物降血糖作用进行了研究，日本学者对杜仲叶次生代谢物降血糖作用进行了研究，发现杜仲叶次生代谢物具有显著的降血糖作用。

1、杜仲叶中5种次生代谢物是α-葡萄糖苷酶抑制物

在糖尿病的治疗及预防方面，通过抑制存在于小肠上皮的膜结合态α-葡萄糖苷酶的活性，可以阻碍或延迟葡萄糖的生成以及肠道的吸收，从而维持体内适当的血糖 值。用非糖类的α-葡萄糖苷酶抑制剂，有效地减少了人体肠道对糖的吸收，这在糖尿病及肥胖症治疗的临床应用上己得到证实(Wat anabe J 等，1997)。

日本北海道大学教授(Wat anabe J 等，1997)测定包括杜仲在内的28种食用植物中的α-葡萄糖苷酶抑制剂对酵母α-葡萄糖苷酶的抑制强度。结果显示，杜仲叶以高达92%的抑制率居首 位。他们进一步研究发现，杜仲叶中有5种α-葡萄糖苷酶抑制物，主要是槲皮素、儿茶素-(7,8-b,c)-4α-(3,4-二羟苯基)-α(3H)吡喃 糖、儿茶素-(7,8-b,c)-4β-(3,4-二羟苯基)-2(3H)-吡喃糖，山柰酚-3-O-β葡萄糖苷、杜仲醇。它们对α-葡萄糖苷酶的抑制率 分别为57%、46%、48%、22%、8%。从而说明，杜仲叶中的黄酮类成分能显著降低血糖。

另外，Deyama等(2001)报道，杜仲叶的(+)-丁香脂素能防止糖尿病的发生与发展。

2、杜仲叶中绿原酸是肝6-磷酸葡萄糖位移酶的特效性抑制剂

6-磷酸葡萄糖酶体系在体内平衡血糖调控中发挥着重要的作用。它承担着内由糖原异生和糖原分解所产生的内源性葡萄糖的形成。德国科学家(1997)研究发现绿原酸是肝6-磷

酸葡萄糖位移酶的特效性抑制剂。绿原酸及其合成衍生物有助于降低非胰岛素依赖性糖尿病

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第一作者：张康健(1939-)，男，中国林学会原杜仲研究会理事长、西北农林科技大学教授，主要从事杜仲植物资源培育与开发利用研究。Tel:029-87082342; Email: ylzkj888@163.com

患者所表现出的较高的肝糖排泄速度。由于杜仲叶中富含绿原酸，所以，杜仲具有降低血糖功能(张康健等，2013)。

二、杜仲叶降血糖的药理作用

近几年来，一些学者对杜仲叶次生代谢物降血糖药理作用做了大量的研究，主要归纳以下几个方面：

1、 杜仲叶次生代谢物能增强胰岛素阳性β-细胞功能

Lee M K(2005)用杜仲叶对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠的降血糖试验结果显示：发现服用了杜仲叶粉末和杜仲叶粉末提取液的糖尿病大鼠的血糖明显下降。观察胰 腺切片可见：服用杜仲叶粉末和杜仲叶粉末提取液的糖尿病大鼠胰岛体积增大，胰腺上分布较多的胰岛素阳性β-细胞，而未饲喂杜仲叶粉末和杜仲叶粉末提取液的 糖尿病大鼠，胰腺上胰岛素阳性β-细胞只见零星分布。说明杜仲叶次生代谢物降血糖作用与增强胰岛素阳性β-细胞功能有关，增加胰岛素的分泌，从而达到降血 糖的目的。由于胰岛素阳性β-细胞是胰腺中分泌胰岛素的细胞，胰岛素是体内唯一降低血糖的激素，胰岛素阳性β-细胞功能的增强和胰岛素分泌物的增多，自然 就会降低血糖的水平(张康健等，2013)

2、 杜仲提取物能显著增加脂肪细胞的葡萄糖转运和消耗

孙燕荣等(2004)研究认为，杜仲提取物单独作用能显著增加3T3-L1脂肪细胞的葡萄糖的基础转运率和消耗量，其作用并不需要胰岛素的存在。从而说明杜仲提取物亦可发挥似胰岛素作用。

3、杜仲叶次生代谢物能显著降低糖尿病患者甘油三酯

日本学者作的杜仲降低小鼠血脂的动物试验表明，杜仲叶提取物大大降低了与脂肪肝形成密切相关的肝脏中甘油三脂的含量(高桥周七，1992);欧爱明等 (2004)作杜仲降低雏鸡血脂的动物试验表明：饲料中添加杜仲叶粉的试验雏鸡的甘油三脂平均含量随着杜仲叶粉添加量的增加而下降，4个试验组(添加杜仲 叶粉饲喂的雏鸡)甘油三脂平均含量均显著低于对照组(未添加杜仲叶粉饲喂的雏鸡)。

由上述动物试验可见，杜仲叶次生代谢物能显著降低糖尿病患者甘油三酯，预防动脉硬化所引起的一系列慢性并发症。

4、杜仲叶次生代谢物能预防糖尿病性骨折疏松症

白立纬(2003)等作了杜仲叶醇提取物(杜仲叶次生代谢物)对患糖尿病大鼠骨密度影响的试验，结果表明：饲喂杜仲叶醇提取物的糖尿病大鼠的股骨线密度、 面密度均显著高于对照组(未饲喂杜仲叶醇提取物的糖尿病大鼠)，说明杜仲叶醇提取物可以阻断糖尿病大鼠的骨丢失。病理切片亦证实，杜仲叶次生代谢物能增加 大鼠股骨骨小梁的宽度和密度，减小骨小梁间隙，与马中书等(2001)报道的杜仲能抑制大鼠的骨丢失，抑制或减慢骨吸收，从而增加骨量的结果相一致。从而 说明杜仲叶次生代谢物能预防糖尿病性骨折疏松症。

5、杜仲次生代谢物具有维护糖尿病性阴茎组织有髓神经纤维损伤、改善糖尿病性阴茎勃起功能障碍的作用

张万宏等(2006)研究认为，服用杜仲水提取物组糖尿病大鼠的性行为次数比A组(未服用杜仲水提取物，对照组)糖尿病大鼠的性行为次数显著增多(P﹤0.05)，达2.67倍。说明杜仲水提取物能显著增加雄性糖尿病大鼠的性行为次数。显示杜仲可增强阴茎勃起功能。

服用杜仲水提取物组糖尿病大鼠阴茎组织平滑机细胞、线粒体、微丝等数量显著增加，这有利于阴茎海绵体血管正常舒张功能的维持，而有髓神经纤维病变明显减 轻，说明杜仲次生代谢物具有抗糖尿病所致有髓神经纤维损伤的作用。综合电镜和免疫组化观察结果进行分析，推测杜仲次生代谢物改善阴茎勃起功能的机制与其对 阴茎组织神经传导通路的良好保护作用有关。说明杜仲次生代谢物在治疗糖尿病性阴茎勃起功能障碍方面具有自身的特点和优势。