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[中藥方劑] 五苓散的現代研究

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胡必江 發表於 2019-12-6 11:10 | 顯示全部樓層 |閱讀模式
必讀聲明 / 必讀聲明 本站所有醫藥學內容僅供學習參考,不能視作專業意見,不能替代執業醫師的當面診治,不得依據任何文字內容自行用藥,否則後果自負。
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五苓散方來源: 【中國藥典】2000年版。 

劑型: 散劑、丸劑、片劑。 

藥物組成: 茯苓18Og,澤瀉30Og,豬苓18Og,肉桂12Og,白朮180g。 

五苓散功效: 溫陽化氣,利濕行水。 

五苓散主治: 用於膀胱化氣不利,水濕內聚引起的小便不利,水腫腹脹,嘔逆泄瀉,渴不思飲。 

製備方法: 粉碎成細粉,過篩,混勻,即得。 

用法用量: 散劑:每次6-8g,日2次口服。丸劑:每次6-9g,日2次口服。片劑;每片重0.35g,每次4-5片,日3次口服。 

用藥禁忌: 腎虧脾損小便已利者不用,溫病高熱傷津者慎用,屬於陰盛津液不足者不用。 

不良反應: 本方藥性偏滲利,故脾氣虧損,腎氣虛弱者如服食過多可出現頭暈、目眩、口淡、食慾減退等反應。 

臨床應用: 

1.早期腎功能衰竭:應用本方加減為基本方,治療20例早期腎功能不全患者。辨證分為4型:脾陽不振,本方加附子、厚朴各10g,乾薑6g;水濕浸漬,本方加大腹皮、生苡仁、川椒目各10g、車前子30g;腎陽衰微,本方加仙靈脾、巴戟各12g,鹿角片10g;脾腎兩虛本方加法半夏12g,附子、肉桂、厚朴各10g。結果:有效14例,其中顯效6例 。

2.腎炎水腫:應用本方豬苓10g,茯苓20g,澤瀉10g,白朮10g,桂枝3g;另可據證型不同各加用麻黃5g或銀花20g或黃芪10g,水煎服。治療腎炎水腫42例,其中男22例,女20例;年齡6-48歲間;急性腎炎25例,慢性腎炎17例。結果:42例中,38例水腫全消,其中消腫最短3日,最長36日,平均消腫16日。腎功能不全者4例,經治療1周後效果不大,加用西藥,視為無效;總有效率為90%。 

3.化療性腎衰:應用五苓散加味:白朮10g,桂枝10g,茯苓15g,澤瀉10g,豬苓10g。日1劑水煎服。氣虛加黃芪15g,黨參15g;浮腫加桑白皮20g,茯苓皮15g;便秘加大黃10g;腰痛加杜仲15g。一般病例服藥5-7劑,病情嚴重者連續服藥數10劑,平均服藥11.9劑。治療化療引起的急性腎功能衰竭24例,結果:以臨床症狀消失,實驗室檢查BUN、Cr正常為臨床緩解,共21例;臨床症狀改善,BUN或Cr有一項恢復正常,另一項降低30%以上為顯效,共1例;無效2例;臨床緩解率為87.5%;總有效率為91.7%。服藥7日內腎功能恢復正常14例58.3%,最多服藥40餘劑腎功能恢復正常。治療前BUN的均值為9.21±1.97mmol/L,治療後為5.59±2.93mmol/L;治療前Cr的值為230.25±32.69mmol/L,療後為134.32±39.70mmol/L。二者治療前後比較均有非常顯著性差異P<0.01。 

 4.美尼爾氏病:應用本方加味:茯苓20g,白朮15g,桂枝20g,澤瀉20g,豬苓12g;若同時伴有噁心、嘔吐者加生薑10g,半夏12g;若伴有噁心嘔吐、心悸、煩躁、恐懼不安者加鬱金15g,鈎藤15g。日1劑,水煎2次後將1、2煎混合再煎,分3次服。治療美尼爾氏病60例,女42例,男18例,年齡最大66歲,最小10歲;病程最短者2日,最長者8年;發作頻度:初次發病者30例,1個月發作3次以上者20例;有不同程度的眩暈者60例,聽力減退者44例,耳鳴者54例,噁心伴嘔吐者50例,急性發作時見有水平性眼球震顫者5例,面色蒼白、脈搏緩慢、血壓下降者10例,腹瀉者1例。依據病史有發作性眩暈、耳聾、耳鳴等典型症狀,確定為本病。結果:本組60例症狀全部消失,其中30例復發患者過去曾多次服中西藥物治療,但仍復發,服本方後眩暈症狀均消失。本組患者最少服藥2劑,最多45劑。對全部患者治療後進行了隨訪,初發者經1-5年隨訪無1例再發,反覆發作者經服本方後隨訪,其中5年未發者4例,1年未發作者18例,1年發作1次者8例,發作時症狀輕微,持續時間短,再服本方仍有防治作用。又用本方:茯苓30g,澤瀉30g,桂枝20g,豬苓15g,白朮15g,日1劑水煎服。同時10%葡萄糖500ml加丹參注射液10-16ml,每日1次靜脈滴注。治療美尼爾氏病56例,男36例,女20例。結果:治癒44例,有效9例,無效3例;總有效率94.7%。 

5.充血性心力衰竭:應用本方治療慢性充血性心力衰竭30例,並與用西藥治療的50例進行對照,結果:用五苓散加味治療者顯效率71.43%,而西藥組的顯效率為44%。本方治療充血性心力衰竭常與葶藶生脈飲合用加溫陽活血化瘀之品,如葶藶子、附片、桂枝、紅花各5-10g,黨參、黃芪、木通、丹參、雞血藤各15-30g。 

6.嘔吐:應用本方加減:豬苓10g,茯苓10g,澤瀉10g,白朮6g,桂枝6g,半夏10g,陳皮10g, 日1劑水煎服。治療嘔吐30例中,男9例,女21例;年齡12-54歲;病程最短10日,最長12年。結果:30例中除1例慢性腎小球腎炎加西藥外,其餘29例均在短期內臨床治癒。最多服藥8劑。

7.泄瀉:應用本方加味:茯苓8g,豬苓6g,白朮5g,澤瀉6g,桂枝3g,附片久煎4g,車前仁8g,此為1-3歲患兒劑量,可視病情及年齡而增減。病重者2日服3劑,病情稍輕者1日服1劑。治療期間停用其它中西藥物及單方治療20例,經住院補液、抗炎或中醫治療而泄瀉不止,大便常規化驗檢查為急性腸炎或中毒性消化不良,但排除痢疾者。結果:痊癒16例,好轉4例;療程最長者4日,最短者1日,一般2-3日;服藥1劑者4例,2劑者8例,3劑者6例,4劑者2例。又用本方加減:茯苓15g,豬苓15g,焦白朮12g,澤瀉10g,桂枝6g,石榴皮15g,厚朴10g,炒焦米30g。寒濕型加炮姜、蘇葉;熱型去桂枝,加黃芩、粉葛根、板藍根;伴嘔吐者去桂枝,加姜半夏、藿香;肢冷抽搐者加木瓜、粉葛根、龍骨、牡蠣;口舌乾燥、少氣懶言者合生脈散,日1劑水煎服。治療流行性腹瀉112例,結果全部治癒,服藥最多者5劑,最少者半劑,多為1-3劑。按【傷寒論】原書分量比例配方,研末。成人6g/次,1歲以下1.2g/次,1-3歲1.5g/次,3-7歲2g/次,7-14歲3g/次,日3次。對照Ⅰ組用複方新諾明加口服補液鹽。對照Ⅱ組用複方新諾明加胃蛋白酶。治療腹瀉引起的脫水症347例,男195冽,女152例。男性在五苓散組較多,占60%;女性在對照組較多,占54%。年齡:小兒組184例,1歲以內者136例;成人組163例,年齡最小17歲,最大55歲;病程最短半天,最長12日。結果:五苓散組116例,治癒大便次數每日不超過3次;大便性質非稀便,已形成糊狀;大便常規正常;脫水糾正111例95.7%;無效5例。對照組Ⅰ組116例,治癒101例87%;無效15例12.9%;對照組Ⅱ組115例,治癒81例70.4%;無效34例29.6%。五苓散組療效最好,與對照Ⅰ組、Ⅱ組比較,P分別<0.05、0.01。

8.肝硬化:應用本方和五皮飲為主,結果病情隨症加減:豬苓、茯苓、肉桂、澤瀉、白朮、茯苓皮、大腹皮、冬瓜皮、陳皮、生薑皮。氣滯水停加厚朴、茵陳、雞內金、香附、丑牛粉;血瘀加桃仁、紅花、郁李仁、鬱金、鱉甲、茜草;脾虛加黨參、黃芪、附片、乾薑;肝鬱加柴胡、青蒿、黃芩、茅根。治療各種療法無效的肝硬化患者39例,結果:治癒17例,顯效7例,好轉12例,無效3例;總有效率達92.3%。 

9.產後癃閉:用本方加味桂枝10g,炒白朮10g,豬苓12g,茯苓15g,澤瀉15g,白芍20g,黃柏10g,石菖蒲3g,蒼朮10g,炙甘草6g。陽虛加附子6g;氣虛加黨參15g,黃芪15g;夾濕加白蔻仁10g,通草10g;腹脹重加烏藥10g,小茴香10g;小便黃赤加白茅根30g,蒲公英30g。水煎服。治療產後癃閉20例,年齡25-30歲;初產19例,第二產1例;其中正常分娩3例,第二產程延長者13例,胎頭吸引助產2例,產鉗助產1例,剖腹產1例;合併其它疾病者5例;妊娠中毒症,伴先天性心臟病心衰Ⅲ度並腹水1例;剖腹產並發機械性腸梗阻、盆腔膿腫1例;慢性腎炎1例;妊娠中毒症2例;小便不利最長者9日,最短者2日。結果:最快的1例,服藥半小時後即排尿通暢。其它病例亦服藥1-2劑後排尿恢復正常。應用本方加味:焦白朮10g,大豬苓10g,白雲苓10g,建澤瀉10g,桂枝尖6g,車前子10g,細木通6g,川萆薢10g,廣陳皮6g,制半夏4g,金銀花10g,淨連翹6g,海金沙10g,文火水煎,每劑分2次服。小便自如即停服,不可久服。治療產後尿瀦留69例中,年齡30歲左右,其中剖腹產14例。結果:有效63例,無效6例;總有效率為91.3%[13]。

10.嬰幼兒腹瀉:應用本方:澤瀉6g,茯苓10g,豬苓8g,桂枝5g,白朮9g。發熱者加葛根10g;嘔吐者加藿香6g,生薑3g。水煎分多次少量頻服。治療嬰幼兒腹瀉90例中,男48例,女42例;年齡10個月至5歲;病程2-6日,腹瀉日3-5次者31例,6-8次者55例,8次以上者4例。就診患兒有不同程度發熱、口乾、尿少或嘔吐等症,大便鏡檢有少許脂肪球和白細胞。結果:本組90例中,服藥後體溫正常,腹瀉停止,嘔吐停止,大便鏡檢無異常為治癒.共82例;8例因脫水而配合補液兼服用本藥而愈,其中服藥後24小時以內瀉止者11例,2日瀉止者33例,3日瀉止者35例,4日瀉止者11例。又報道用澤瀉,豬苓,茯苓,白朮,桂枝,按比例為5:5:6:2:2共為細面,具體用量:6-9個月1.5-3g/日,1歲6g/日,1.5歲9g/日,2歲12g/日,加水50ml煎湯口服,每日3-4次。對照組按西醫常規用藥,以抗病毒、飲食療法和支持療法為主。兩組病例根據患兒脫水性質和程度均予口服或靜脈補液。治療嬰幼兒輪狀病毒腸炎112例,其中男性65例,女性47例;年齡最小7個月,最大18個月;病程最短0.5日,最長3日。隨機分成兩組:五苓散組58例,對照組54例。兩組病例主要觀察止瀉天數,以腹瀉停止、糞便成形比較兩組療效。結果治療組平均止瀉天數為2.30±0.35日,對照組為4.12±1.34日,二者止瀉天數經統計學處理有非常顯著差異P<0.005,治療組療效明顯優於對照組,且在治療過程中無1例出現不良反應。

11.中心性漿液性脈絡膜視網膜病變:應用本方加味:豬苓,茯苓,白朮,澤瀉,白芨。感冒者加荊芥,薄荷;熱重者加知母、黃芩;寒重者加附子、乾薑。日1劑水煎服。治療中心性漿液性脈絡膜視網膜病變35例,其中男31例,女4例;年齡18-30歲24例,31-48歲11例;病程最短17日,最長3年;療程最短32日,最長58日,平均47日。治癒眼底黃斑水腫消退、滲出吸收,視力恢復正常28例;基本治癒黃斑水腫退,滲出部分吸收,視力提高但未到正常6例;1例無效;總有效率97.1%。

12.青光眼:單用本方片劑對85隻青光眼降低眼壓效果進行觀察,結果:明顯降低眼壓者占63.6%,下降0.2672mmHg-0.933kPa7mmHg者達83.3%。全部病例未發現副作用。應用本方:茯苓9g,豬苓9g,澤瀉12g,白朮6g,桂枝6g,製成片劑,0.5g/片,日2次,每次8片。治療青光眼105例,男30例。女75例,結果:約有10%的患者在服藥前後無變化,約60%的患者眼壓下降533.2kPa4mmHg以上,30%左右的患者眼壓下降在399.9kPa3mmHg以下。 

13.三叉神經痛:應用五苓散每次2.5g,日服3次。必要時配用酰胺咪嗪。治療三叉神經痛17例,患者年齡41-82歲。結果顯效2例,有效4例,無任何副作用。

14.防止膽囊摘除術後血小板減少的作用:應用本方術前服用,可以防止膽囊術後的消耗性血小板減少,可能與五苓散可激活全身的血管內皮細胞,使PGI2產生增加有關。 

 藥理作用: 

主要有五苓散證作用和利尿作用,並對水電解質代謝,乙醇代謝以及乙醇性脂肪肝和肝損害有影響。

1.對五苓散證的作用:五苓散證以煩渴欲飲、小便不利為辯證要點。患者飲水不能止渴,並有頭痛、腹瀉、嘔吐、小便不利等症狀。究其原因,按伊藤氏研究發現,在氣溫升高,出汗增多時,可引起較多的五苓散證發病。故認為:高溫環境,反覆出汗,口渴多飲,致使血中抗利尿激素ADH上升,體內水分保持量增加,引起滲透壓下降,同時大量出汗損失多量納,導致滲透壓調定點下降,而出現口渴思飲,飲入之水在胃內難以變成等張狀態,加上腸管上皮細胞主動轉運發生障礙,不能提高細胞間隙的滲透壓,水分不能吸收,出現嘔吐、腹瀉、小便不利等五苓散證。服用本方並『多飲水、汗出愈』。提承五苓散有促進飲入之水以調節機體水鹽平衡的效果。表明本方與單純利尿劑作用機制可能有些不同。故伊藤氏通過總結臨床及實驗研究認為:五苓散證的病機是滲透壓調定點降低所致。五苓散很可能是主要作用於滲透壓感受器,減少其對一定滲透壓刺激的興奮性,從而使降低了的滲透壓的調定點恢復正常。 

2.利尿:實驗表明,五苓散有利尿作用。如用本方10g/kg 50%醇提取物及其組成藥配成1:1溶液給大鼠灌服,每日1次,連續5日,對正常大鼠有顯著利尿作用,其組成藥以桂枝利尿作用最強;正常家兔用藥後,尿量增加47%;採用家兔對五苓散與呋喃苯胺酸進行利尿比較,五苓散作用緩和,維持時間長,排尿時間為70分鐘,平均排尿量大於呋喃苯胺酸;輸尿管造瘺犬,清醒狀態靜注本方也可使尿量明顯增加,並可使尿中Na+、K+、CI-等電解質排出量增加。五苓散和幾個成方胃苓湯、八正散、腎氣丸對大鼠利尿作用比較研究,以前三方利尿效果好,而腎氣丸不顯。對正常人可使尿量增加 112%,排鈉量增加59.2%。全方利尿作用,較方中單味藥利尿作用強。按張仲景原方劑量為最佳,若各藥等量投與利尿效果明顯減弱。折方研究,單味藥以桂枝利尿最強。澤瀉白朮作用短暫,茯苓豬苓幾天作用。利尿機制可能是抑制腎小管的重吸收。但也有報道,五苓散對正常家兔和小鼠無利尿作用;給大鼠灌服其煎劑劑量增至0.1g/kg,亦未見到利尿作用。對健康人僅有輕微利尿作用,對五苓散證患者利尿作用非常顯著。實驗結果不一,可能與實驗條件、劑量、給藥途徑、機體狀態不同等因素有關,也表明五苓散不同於一般利尿劑。

3.對水、電解質代謝的影響:按1g/kg五苓散給予實驗性慢性腎功能不全大鼠,連服12個月,尿量比對照組增加,尿中K+、Na+、Ca2+、Mg2+電解質較低。血漿中K+、Mg2+稍增加,Ca2+較低,Na+未見異常。給二月齡大鼠分別投服10倍於常用量的五苓散及噻嗪等西藥,連續1個月,中藥組全身狀態比西藥組好,腎血流量增加,24小時尿量及Na+排泄量明顯增加,主要臟器含水量分布正常,表明五苓散對生長、水代謝、腎功能比西藥有很好的影響;尿中Na+、K+與對照組比較,顯出增加的趨勢,對全身水分布,細胞外液及各臟器中電解質細胞內液基本上無影響;不破壞水、電解質平衡而具利尿作用。

4.對乙醇代謝的影響:五苓散對乙醇代謝有明顯影響。應用4周齡小鼠單純給予乙醇20g/kg,連續12周,小鼠即表現搖搖晃晃的乙醇中毒狀態。開始兩個月由乙醇引起脂肪、水代謝異常,產生肥胖水腫、體重急劇增加。其後,由於乙醇中毒,引起蛋白質代謝異常而致營養障礙,體重急劇下降,血細胞比容因血漿即細胞外液增加而降低,白細胞減少;同時,由於長期投服乙醇,產生胃腸功能障礙,如嘔吐、腹瀉等,使電解質排出增多,攝入不足,而使體內電解質下降,器官中Na+ K+、Ca2+、 Mg2+、Zn2+減少,各器官中穀胱甘肽值GSH、GSSG降低。而給乙醇加五苓散提取物1gkg,連續12個月的小鼠,毛色好,活潑,體重與對照組相近,呈良好的生長曲線;血細胞比容、白細胞數亦與對照組相似;器官中電解質Na+、K+、Ca2+、Mg2+、Zn2+含量稍有改善,器官中穀胱甘肽值與對照組相似。表明五苓散對乙醇所致脂肪、蛋白質、水代謝異常有預防效果;同時,具有調節水、電解質代謝的作用,即提高滲透壓調節點,使滲透壓調節點轉為正常的功效。

5.對乙醇性脂肪肝及肝損害的影響:五苓散有改善肝內脂肪代謝的作用。給4周齡小鼠,口服乙醇15g/kg4周,以後同時服五苓散浸膏0.2g/kg飼料中加5%膽固醇,發現五苓散加乙醇組可使乙醇高脂飼料誘發升高的小鼠血中甘油三酯TG和總膽固醇TC明顯下降,尿量增加。同時發現給予15g/kg乙醇加0.4g/kg五苓散不僅TG與TC降低,LPO也降低;乙醇-高脂飼料處理的肝、腎、胸中穀胱甘肽GSH和氧化型穀胱甘肽GSSG水平降低,與GSH代謝有關的酶,如葡萄糖-6磷酸脫氫酶G-6-PD、6-磷酸葡萄糖脫氫酶G-6-PGD、穀胱甘肽-S-轉移酶G-ST以及穀胱甘肽還原酶G-R的活性下降,五苓散可使降低的GSH和GSSG水平升高,有關酶的活性亦明顯升高。GSH在體內氧化還原反應系統中表現為抗氧化作用,是體內解毒機制中的重要物質,其耗竭可以導致脂質過氧化,造成細胞損害。五苓散可改善高脂性食物和乙醇對肝GSH代謝的障礙,對乙醇引起的GSH耗竭有預防作用。從而降低乙醇性肝損害。此外,乙醇可使肝臟對其代謝起重要作用醇脫氫酶ADH和醛脫氫酶ALDH活性明顯下降,引起乙醇氧化障礙,導致肝細胞損害,五苓散可顯著增加ADH和ALDH活性,從而促進乙醇氧化,加快消除,防止肝損害。此作用提示:五苓散不僅能防治乙醇中毒,還可能有急性解酒作用。

6.其他:1)五苓散對小鼠水浸寒冷應激性潰瘍有一定預防作用,抑制率為10%;2)抑菌實驗表明:本藥對尿道致病性大腸桿菌和普通大腸桿菌無作用,並對該兩種大腸桿菌的血凝類型和方式也無影響,但對具有P菌毛的尿道致病性大腸桿菌經五苓散處理後粘附到尿道上皮細胞的數量輕度減少,抑制率26.3%。提示本藥治療尿路感染,不是通過抑菌或殺菌作用,而是對尿道致病性大腸桿菌粘附尿道上皮細胞的能力的抑制而發揮作用;3)五苓散6g/kg,緩慢靜注對大鼠腎型高血壓實驗模型有溫和而較持久的降壓作用,利尿和擴張血管可能為其降壓作用的機制之一。4)五苓散在體外和體內對尿石形成有明顯的抑制活性。體外抑制草酸鈣結品生長,降低草酸鈣結晶的生長指數從53.8%降至15.2%;大鼠體內抑制草酸鈣結晶在腎臟生成,減少腎-尿草酸鈣含量從7.574mg/g減至2.446mg/g干腎組織;人體內能提高原石症患者尿中GAGS含量從31.2mg提高到46.4mg/24小時。提示,五苓散可試用於尿路結石的防治。 

理化性質: 

本品為淡黃色的粉末;氣微香,味微辛。應符合散劑項下有關的各項規定。取本品,置顯微鏡下觀察:不規則分枝狀團塊無色,遇水合氯醛液溶化;菌絲無色或淡棕色,直徑4-6μm。菌絲粘結成團,大多無色;草酸鈣方晶正八面體形,直徑32-60μm。薄壁細胞類圓形,有橢圓形紋孔,集成紋孔群。草酸鈣針晶細小,長10-32μm,不規則地充塞於薄壁細胞中。纖維單個散在,長梭形,直徑17-34μm,木化;石細胞類方形或類圓形,壁一面菲薄。

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