杜建,教授,福建中醫學院(現福建中醫藥大學)原院長,福建省優秀專家,福建省優秀教師,享受國務院政府特殊津貼專家,福建中西醫結合臨床重點學科學術帶頭人,福建省第二人民醫院、福建中醫藥大學國醫堂特診專家。
杜建教授長期致力於中西醫結合的臨床、教學和科研工作,擅長腫瘤、老年性疾病及內科疑難病的治療,診療思路敏捷準確,處方用藥靈活機變。現將其扶正抑瘤方的臨床應用研究介紹如下。
中草藥用於腫瘤的輔助治療,可增強體質、增進食慾、減輕放化療的副作用,對於拒絕手術和放、化療的病人及晚期癌症病人具有一定的調理作用。
凡能補益正氣、增強體質,以提高抗病能力,治療虛證爲主的藥物,稱爲扶正補益藥,其中包括以人參、黃芪爲主的補氣藥物,當歸、何首烏在內的補血藥物,以北沙參、天冬等爲主的補陰藥物,鹿茸、淫羊藿等爲主的補陽藥物。隨著近年來基礎研究的廣泛開展,人們對補益類中藥在腫瘤治療中的作用也有了新的認識。
【集多年經驗提煉出扶正抑瘤方】
杜建認爲人體是有機整體,一旦正氣虧虛,機體氣血陰陽平衡失調,邪毒有機可乘,疾病就隨之產生,故腫瘤總體病因爲本虛標實、虛實夾雜,扶正抑瘤則爲治療腫瘤的總則。攻補之間,總以培護正氣、顧及五臟爲主,在辨證施治的原則下,謹守病機,靈活加減治療。根據多年的臨床觀察,發現腫瘤患者經手術、介入及放化療後多出現氣陰兩虛,杜建常以益氣養陰爲基礎加減用藥,故此總結提煉出扶正抑瘤方。
本方由黃芪30克、女貞子15克、靈芝30克、淮山藥15克組成,以黃芪爲君,女貞子爲臣,靈芝、山藥同爲佐使。其中黃芪爲補氣之要藥,具有『補氣之長』美稱。【本草求真】曰:『黃芪爲補氣諸藥之最。』女貞子具有滋補肝腎作用。【本草備要】言:『益肝腎,安五臟,強腰膝,明耳目,烏鬚髮,補風虛,除百病。』山藥、靈芝二者同爲佐使,增強益氣養陰,補脾益腎之效。四藥合用,共奏益氣養陰之功效。
【扶正抑瘤方可輔助手術】
及放、化療治療腫瘤
經過多年臨床研究發現,扶正抑瘤方可減輕手術的損傷,有利於術後的康復,減少腫瘤復發或轉移,延長生存期,同時爲患者接受放化療創造條件,減輕放化療所致的毒副反應,增加對放射線敏感性,增加放化療的效果;對姑息治療的患者,可減輕患者的衰弱狀態,改善症狀,減少患者痛苦,抑制或殺滅癌細胞,糾正內環境的失調,帶瘤生存,提高生存質量,延長生命。
如扶正抑瘤方聯合灌注治療原發性肝癌具有疏肝解郁、調和臟腑的功效,可提高機體免疫功能、降低復發率及提高累積生存率;在圍化療期輔助治療腸癌患者,幫助患者順利通過全程化療,保持生活狀態良好,維持腫瘤標誌物數值在正常範圍內,降低轉移灶發生;在輔助治療胃癌患者化療過程中,可有效改善因中氣不足,脾胃虛弱及癌腫日久所造成的體虛症狀,可助患者飲食、睡眠良好,大小便正常,維持腫瘤標誌物數值在正常範圍內;在輔助治療肺癌時,扶正抑瘤方能夠改善晚期肺癌患者生活質量,能在一定程度上降低化療的毒副反應,並協同化療起到抑瘤的作用;在輔助治療乳腺癌時,扶正抑瘤方結合介入治療具有抑制腫瘤、減輕患者的臨床症狀、提高生活質量的作用。
扶正抑瘤方的臨床加減
腫瘤患者除了多出現氣陰兩虛、癌毒內存之外,還存在氣血陰陽虧虛個體差異及化療中血熱入絡之別。
杜建根據多年經驗,將其分爲六型:(1)脾氣不足:因脾胃爲後天之本,氣血化生之源,尤其是消化道腫瘤放化療者易損傷脾胃,出現食慾下降、噁心欲吐、面色萎白、語聲低微、氣短乏力、大便稀溏或便結等脾胃氣虛的症狀,予四君子湯健脾益氣。(2)氣血虧虛:手術、放化療後,多出現氣虛,氣爲血之帥,氣虛不能生血行血,日久易出現氣血兩虛,如倦怠乏力、頭目眩暈、少氣懶言、食少納呆、心悸怔忡等症,乃氣血兩虛所致。尤其老年人,年老體衰,天癸已竭,先後天之本皆不足,因此手術更容易造成老年人氣血兩虛,在臨床上配合八珍湯治療,常獲得良好效果。(3)肝鬱氣滯:據研究顯示癌症患者普遍存在焦慮、抑鬱的心理反應,其負性情緒可通過神經—內分泌功能的紊亂和機體免疫功能的降低而增加癌症的發病率,促進腫瘤的發展。因此對於年輕女性肝鬱者,常兼血虛,給予丹梔逍遙丸治怒氣傷肝,血少化火之徵;對於老年人及男性患者,給予四逆散或柴胡疏肝散條達肝氣,暢通血脈,疏肝解郁。(4)肝腎兩虧:肝腎虧虛,易出現頭暈耳鳴、腰膝酸軟、盜汗,甚者出現骨篜潮熱、手足心熱等症狀,給予六味地黃丸或左歸丸加減以滋補腎陰、填補腎精,達到扶正固本之目的。(5)痰濁內阻:『脾爲生痰之源,肺爲貯痰之器』,說明痰的生成與脾的運化功能失常,水濕不化而凝聚密切相關,腫瘤患者常因脾失運化,痰濁內阻,出現咳嗽、痰多、質黏稠,胸脘痞悶、納呆等,予滌痰湯、菖蒲鬱金湯化痰祛濁。(6)邪毒入絡:大部分的患者在靶向治療過程中易出現皮疹,尤以頭面部爲主,色紅、瘙癢,此乃邪毒內蘊,發於肌表,予自擬退疹方,即地骨皮、白鮮皮、地膚子、土茯苓、芋環干、木賊草等加減,祛邪外出,退疹止癢。
扶正抑瘤方的相關研究
採用分子對接法研究扶正抑瘤方的作用靶點,計算機篩選發現扶正抑瘤方可通過提高白細胞介素-2(IL-2)水平,降低異常升高的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平而發揮抗腫瘤活性。黃芪、女貞子、山藥對IL-2有作用,可以提高術後患者IL-2水平;黃芪、女貞子、靈芝對TNF-α有作用,患者血中TNF-α濃度降低。因而,該研究從某種程度上證實術後早期服用扶正抑瘤複方製劑能夠減輕手術創傷後患者的應激和炎症反應程度。其作用機制可能是提高IL-2水平,間接刺激、提高免疫細胞的增殖和活性;有效降低異常升高的TNF-α,減輕其高濃度條件下的損傷作用,使其維持在一定的濃度範圍內,發揮抗腫瘤活性。可能通過抑制環氧化酶活性而發揮其抗炎鎮痛作用,木犀草素、芹菜素、榭皮素等對具同源性的環氧化酶-1(COX-1)和環氧化酶-2(COX-2)都有作用,提示扶正抑瘤複方製劑可能通過協同作用抑制環氧化酶,減少前列腺素(PGS)的合成而減輕手術後的炎症和疼痛。也就是說,扶正抑瘤複方製劑的抗炎和鎮痛作用可能與抑制環氧化酶活性有關。
相關免疫功能檢測發現,扶正抑瘤方對細胞免疫(CD3+、CD4+、CD8+、NK)以及血清中的細胞因子(IL-2、TNF-α)均具有顯著的促進作用,同時還能通過體液調節免疫球蛋白G(IgG)和免疫球蛋白M(IgM)的水平及增強小鼠巨噬細胞吞噬功能起到抗腫瘤作用。
扶正抑瘤方還可通過干擾細胞DNA的合成而誘導細胞凋亡,可上調促凋亡因子的基因、蛋白的表達,促進腫瘤細胞凋亡。此外,在促進腫瘤細胞凋亡方面,扶正抑瘤方配方顆粒劑達到與湯劑相近的藥效學效果,極大地方便了它的使用。
扶正抑瘤顆粒與氟尿嘧啶聯合使肝癌細胞核異染色質邊聚成半月狀,線粒體縮小明顯,電子密度增加。從細胞結構層面說明扶正抑瘤顆粒與常規化療藥合用後,可誘導腫瘤細胞的凋亡,起到抑制腫瘤生長的作用,這些超微結構的變化與文獻報導大致相符。
研究發現,扶正抑瘤方能夠抑制肝癌細胞與快速生長及複製相關的基因(ras基因)和蛋白的表達,影響細胞生命(G1/S轉換)的進程,從而抑制肝癌細胞的增殖;此外,扶正抑瘤方含藥血清能抑制前列腺癌細胞增殖,且呈劑量、濃度依賴性。
扶正抑瘤方具有抑制血管生長因子(VEGF)及其受體表達的作用,能抑制腫瘤組織中的微血管密度,從而達到調節腫瘤血管生成的作用。
扶正抑瘤方能較明顯地抑制肝癌細胞運動與侵襲能力,腫瘤細胞表現爲皺縮,偽足消失,部分細胞核固縮、胞體折光性減弱、胞漿內可見有顆粒和核碎片形成。
(文中所載處方、治法請在醫師指導下使用)
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